Nuove frontiere della neurologia: le terapie molecolari che stanno rivoluzionando il trattamento delle patologie neurologiche

Postato da: Monica Tambaloil: lunedì, 13 Gennaio, 2025In: Neurologia

Il 54° Congresso della Società Italiana di Neurologia (SIN) si è tenuto a Roma presso il centro congressi Nuvola dal 9 al 12 novembre 2024. L’evento ha visto la partecipazione della senatrice Beatrice Lorenzin, rappresentante dell’intergruppo parlamentare per le Neuroscienze e Alzheimer, che ha sottolineato l’importanza di coinvolgere la politica nei congressi scientifici per orientare le decisioni e indirizzare le risorse.

Alfredo Berardelli, Presidente del Congresso, e Alessandro Padovani, Presidente della Società Italiana di Neurologia, hanno introdotto le principali tematiche trattate e i nuovi traguardi raggiunti. La Neurologia italiana ha vissuto una crescita significativa, testimoniata dagli oltre 1500 contributi scientifici e dai più di 2000 iscritti, con la partecipazione di 50 aziende. Il congresso è stato un’occasione per conoscere i progressi in tutti i campi della Neurologia, grazie all’esplosione dei trattamenti biologici e genetici che hanno rivoluzionato la gestione clinica di patologie un tempo considerate orfane e intrattabili. Nel campo delle demenze e l’Alzheimer, sono emerse importanti novità sull’efficacia dei farmaci antiamiloide e sull’identificazione di biomarcatori plasmatici, che consentono diagnosi più precoci e il monitoraggio dell’effetto dei trattamenti. Studi in corso sul Parkinson, la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) e altre patologie indicano la possibilità di modificare l’espressione genica di geni coinvolti nei meccanismi patogenetici, cambiando il decorso delle malattie. Questo è già realtà per l’Atrofia Muscolare Spinale (SMA), la Malattia di Fabry e l’alfa-mannosidosi. Anche nel campo dei tumori cerebrali, l’utilizzo delle CAR-T cells si sta dimostrando altamente promettente, soprattutto per i tumori più aggressivi.

Per quanto riguarda la Malattia di Alzheimer, i biomarcatori di amiloide, tau e neurodegenerazione sono stati parte integrante degli studi clinici sui farmaci biologici. Due anticorpi monoclonali, donanemab e lecanemab, sono stati approvati negli Stati Uniti e nel Regno Unito, e sono in fase di valutazione in altri Paesi. Questi anticorpi sono efficaci nel rimuovere l’amiloide dal cervello nelle persone con Alzheimer precoce. Tuttavia, le terapie future potrebbero dover essere multimodali, mirando a diversi meccanismi patogenetici per affrontare la malattia in modo più completo¹.

Nel campo dell’emicrania e della cefalea cronica, sono stati fatti enormi progressi negli ultimi anni. Nuove molecole per il trattamento sintomatico e preventivo hanno arricchito l’armamentario terapeutico. Gli anticorpi monoclonali diretti contro il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e le piccole molecole gepants, antagonisti dello stesso recettore, stanno cambiando rapidamente lo scenario gestionale dell’emicrania grazie alla loro efficacia e tollerabilità².

Tra le malattie neurologiche in più rapida crescita spicca la Malattia di Parkinson con rapida crescita anche tra la popolazione giovane. Le priorità di ricerca includono il rallentamento della progressione della malattia attraverso biomarcatori sensibili e terapie biologiche mirate, e il miglioramento dei trattamenti sintomatici esistenti. Gli studi in corso riguardano anticorpi anti-alfa sinucleina e agenti che impediscono l’aggregazione della proteina³. I progressi nell’utilizzo della Stimolazione Cerebrale Profonda e della neuroablazione del nucleo Ventrale Intermedio Mediale del talamo (VIM) mediante ultrasuoni focalizzati sono promettenti.

Per l’epilessia, i progressi nella genetica e nello sviluppo di nuovi modelli di malattia hanno portato a oltre 200 nuove terapie in fase preclinica o clinica. Il trattamento dell’epilessia sta evolvendo verso una terapia di terza generazione, grazie all’individuazione di biomarcatori diagnostici e predittivi. Con le terapie geniche, sarà possibile trattare la causa della malattia e non solo la sua patogenesi⁴.

Nel campo delle malattie neurologiche associate al sistema immunitario si pone la miastenia grave, malattia neuromuscolare autoimmune cronica. I recenti progressi nelle terapie molecolari, inclusi gli anticorpi monoclonali e le terapie CAR-T, stanno emergendo come promettenti presidi terapeutici. Anche per la sclerosi multipla, malattia infiammatoria-demielinizzante-degenerativa del sistema nervoso centrale, il trattamento è in rapida evoluzione, con nuove molecole in sperimentazione e terapie modificanti la malattia sempre più efficaci. L’inizio precoce delle terapie modificanti ad alta efficacia ha un impatto positivo a lungo termine sulla progressione della malattia. Inoltre, Le lezioni apprese dallo sviluppo di terapie per la sclerosi multipla potrebbero beneficiare anche altre patologie⁵.

Nel campo delle malattie neuromuscolari, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la distrofia muscolare di Duchenne stanno beneficiando di nuove prospettive terapeutiche. Il tofersen, un oligonucleotide antisenso, è stato approvato per la SLA e sta mostrando risultati promettenti ⁶. Per la distrofia muscolare di Duchenne, il givinostat, un inibitore dell’istone deacetilasi, sta rallentando la progressione della patologia ⁷. Queste nuove armi si aggiungono ai trattamenti molecolari recentemente sviluppati per aumentare l’espressione della proteina SMN che è la causa scatenante la SMA⁸.

In conclusione, il 54° Congresso SIN ha evidenziato come gli sviluppi della ricerca, grazie allo studio dei meccanismi molecolari alla base delle malattie neurologiche, allo sviluppo di modelli innovativi e all’identificazione di nuovi biomarcatori, abbiano portato a nuove armi terapeutiche, principalmente molecolari, che stanno rivoluzionando la gestione delle patologie neurologiche. Questi progressi offrono nuove speranze per i pazienti e rappresentano un passo avanti significativo nella lotta contro le malattie neurologiche.

Riferimenti Bibliografici

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Calabresi, P. et al. Alpha-synuclein in Parkinson’s disease and other synucleinopathies: from overt neurodegeneration back to early synaptic dysfunction. Cell Death Dis 14, 1–16 (2023).
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